تنظیم نقاط بازرسی ایمنی سرطان: مکانیسم های مولکولی و سلولی و درمان ۲۰۲۰
Regulation of Cancer Immune Checkpoints: Molecular and Cellular Mechanisms and Therapy 2020

این کتاب به طور سیستماتیک مهم ترین یافته ها در مورد نقاط بازرسی ایمنی سرطان را بررسی می کند و بینش های اساسی را در مورد این موضوع تحقیقاتی به سرعت در حال تحول اما تا حد زیادی ناشناخته به اشتراک می گذارد. در دهه گذشته، پیشرفت های عمده ای در درمان با نقاط بازرسی ایمنی سرطان مشاهده شده است که مزایای بالینی چشمگیری را نشان داده است. خانواده نقاط بازرسی برای میانجیگری فرار ایمنی سرطان اکنون شامل CTLA-4، PD-1/PD-L1، CD27/CD70، FGL-1/LAG-3، Siglec-15، VISTA (PD-1L)/VSIG3، CD47/SIRPA، APOE/LILRB4، TIGIT و بسیاری دیگر است. با وجود این پیشرفت ها، اکثر بیماران بهبودی پایدار نشان نمی دهند و برخی از سرطان ها به طور کامل در برابر این درمان مقاوم بوده اند. عوارض جانبی بالقوه کشنده مهار نقاط بازرسی، چالش عمده دیگری را نشان می دهد که مکانیسم های آن هنوز به خوبی درک نشده اند. در مقایسه با مسیرهای سیگنالینگ سرطان، مانند p53 و Ras، مطالعات مکانیکی بر روی مسیرهای نقاط بازرسی ایمنی هنوز در مراحل ابتدایی خود هستند.

برای بهبود پاسخ ها به درمان با مهار نقاط بازرسی و محدود کردن عوارض جانبی، درک تنظیم مولکولی مولکول های نقاط بازرسی در سلول ها/بافت های بدخیم و سالم ضروری است. این کتاب با مقدمه ای بر درمان با نقاط بازرسی ایمنی و چالش های آن آغاز می شود و متعاقباً تنظیم نقاط بازرسی را در سطوح مختلف شرح می دهد. در پایان، تحولات درمانی اخیر بر اساس یافته های مکانیکی را مورد بحث قرار می دهد و اهدافی را برای مطالعات انتقالی آینده ترسیم می کند. این کتاب منبع ارزشمندی برای محققان در زمینه ایمونوتراپی سرطان ارائه می دهد و به ایجاد یک نقشه راه برای تنظیم نقاط بازرسی و توسعه ایمونوتراپی های ایمن تر و موثرتر کمک می کند.

This book systematically reviews the most important findings on cancer immune checkpoints, sharing essential insights into this rapidly evolving yet largely unexplored research topic. The past decade has seen major advances in cancer immune checkpoint therapy, which has demonstrated impressive clinical benefits. The family of checkpoints for mediating cancer immune evasion now includes CTLA-4, PD-1/PD-L1, CD27/CD70, FGL-1/LAG-3, Siglec-15, VISTA (PD-1L)/VSIG3, CD47/SIRPA, APOE/LILRB4, TIGIT, and many others. Despite these strides, most patients do not show lasting remission, and some cancers have been completely resistant to the therapy. The potentially lethal adverse effects of checkpoint blockade represent another major challenge, the mechanisms of which remain poorly understood. Compared to the cancer signaling pathways, such as p53 and Ras, mechanistic studies on immune checkpoint pathways are still in their infancy.

To improve the responses to checkpoint blockade therapy and limit the adverse effects, it is essential to understand the molecular regulation of checkpoint molecules in both malignant and healthy cells/tissues. This book begins with an introduction to immune checkpoint therapy and its challenges, and subsequently describes the regulation of checkpoints at different levels. In closing, it discusses recent therapeutic developments based on mechanistic findings, and outlines goals for future translational studies. The book offers a valuable resource for researchers in the cancer immunotherapy field, helping to form a roadmap for checkpoint regulation and develop safer and more effective immunotherapies.