شیمی آلی تخریب داروها ۲۰۱۲
Organic Chemistry of Drug Degradation 2012

اکثریت قریب به اتفاق داروها، موجودیت های مولکولی آلی هستند. درک روشن از شیمی آلی تخریب دارو برای حفظ پایداری، اثربخشی و ایمنی یک محصول دارویی در طول عمر مفید آن ضروری است. در طی توسعه روش های تحلیلی، آزمایش های پایداری، و فعالیت های عیب یابی تولید دارویی، یکی از رویدادهای مکرر و معمولاً چالش برانگیز، شناسایی مواد تخریب کننده دارو و درک مکانیسم ها و مسیرهای تخریب دارو است. این کتاب توسط یک متخصص باسابقه در صنعت داروسازی نوشته شده است که تجربه دست اولی در طراحی و توسعه دارو، مطالعات مکانیسم تخریب دارو، توسعه تحلیلی، و عیب یابی و بهبود فرآیند تولید دارد. نویسنده مسیرهای مختلف تخریب را با تاکید بر مکانیسم های شیمی آلی زیربنایی مورد بحث قرار می دهد که باید کمک شایانی به تلاش های شناسایی مواد تخریب کننده، توسعه فرمولاسیون، توسعه تحلیلی، و بهبود فرآیند تولید کند. واکنش های آلی که در تخریب دارو اهمیت دارند، ابتدا مرور شده و سپس با مثال هایی از تخریب دارویی که در مقالات گزارش شده است، نشان داده می شوند. نویسنده کتاب را با فصل پایانی اختصاص داده شده به استراتژی برای روشن سازی سریع مواد تخریب کننده دارو با توجه به الزامات و دستورالعمل های نظارتی فعلی به پایان می رساند. یک فصلی که باید به آن توجه ویژه شود، فصل 3، تخریب اکسیداتیو است. تخریب اکسیداتیو یکی از شایع ترین مسیرهای تخریب است، اما شاید پیچیده ترین آنها باشد. این فصل از بیش از شصت مطالعه موردی تخریب دارو با بحث و بررسی عمیق در مورد مسیرهای تخریب منحصر به فرد آنها استفاده می کند. با افزایش الزامات نظارتی در مورد کیفیت و ایمنی محصولات دارویی، به ویژه در مورد ناخالصی ها و مواد تخریب کننده دارو، این کتاب یک منبع ارزشمند برای دانشمندان داروسازی و تحلیلی خواهد بود که در توسعه فرمولاسیون، توسعه تحلیلی، مطالعات پایداری، شناسایی مواد تخریب کننده و پشتیبانی از بهبود فرآیند تولید مشغول هستند. علاوه بر این، برای دانشمندانی که در کشف و توسعه دارو و همچنین در مطالعات متابولیسم دارو مشغول هستند نیز مفید خواهد بود.

The vast majority of drugs are organic molecular entities. A clear understanding of the organic chemistry of drug degradation is essential to maintaining the stability, efficacy, and safety of a drug product throughout its shelf-life. During analytical method development, stability testing, and pharmaceutical manufacturing troubleshooting activities, one of the frequently occurring and usually challenging events would be the identification of drug degradants and understanding of drug degradation mechanisms and pathways. This book is written by a veteran of the pharmaceutical industry who has first-hand experience in drug design and development, drug degradation mechanism studies, analytical development, and manufacturing process troubleshooting and improvement. The author discusses various degradation pathways with an emphasis on the mechanisms of the underlying organic chemistry, which should aid greatly in the efforts of degradant identification, formulation development, analytical development, and manufacturing process improvement. Organic reactions that are significant in drug degradation will first be reviewed and then illustrated by examples of drug degradation reported in the literature. The author brings the book to a close with a final chapter dedicated to the strategy for rapid elucidation of drug degradants with regard to the current regulatory requirements and guidelines. One chapter that should be given special attention is Chapter 3, Oxidative Degradation. Oxidative degradation is one of the most common degradation pathways but perhaps the most complex one. This chapter employs more than sixty drug degradation case studies with in-depth discussion in regard to their unique degradation pathways. With the increasing regulatory requirements on the quality and safety of pharmaceutical products, in particular with regard to drug impurities and degradants, the book will be an invaluable resource for pharmaceutical and analytical scientists who engage in formulation development, analytical development, stability studies, degradant identification, and support of manufacturing process improvement. In addition, it will also be helpful to scientists engaged in drug discovery and development as well as in drug metabolism studies.