آنتی ژن های کلاس I MHC در سلول های بدخیم: فرار ایمنی و پاسخ به ایمونوتراپی ۲۰۱۳
MHC Class I Antigens In Malignant Cells: Immune Escape And Response To Immunotherapy 2013

بیان غیرطبیعی مولکول های MHC کلاس I در سلول های بدخیم یک پدیده رایج است که از دست دادن کامل تمام آنتی ژن های کلاس I تا از دست دادن جزئی هاپلوتیپ ها یا الل های خاص MHC متغیر است. مکانیسم های مختلفی برای توضیح این تغییرات ذکر شده است که نیازمند رویکردهای درمانی متفاوتی هستند. تعیین دقیق این نقص های مولکولی برای بهبود استراتژی های انتخاب و پیگیری بیمارانی که تحت ایمونوتراپی سرطان مبتنی بر سلول های T قرار می گیرند، حائز اهمیت است. شناسایی دقیق مکانیسمی که منجر به نقص های MHC کلاس I می شود به توسعه پروتکل های درمانی شخصی سازی شده جدید برای بیماران کمک خواهد کرد. تحقیقات جدید قابل توجهی در مورد شیوع الگوهای مختلف نقص های MHC کلاس I و مکانیسم های مولکولی زیربنایی در انواع مختلف سرطان وجود دارد. در مقابل، داده های کمی در مورد تغییرات در بیان MHC کلاس I در طول ایمونوتراپی سرطان در دسترس است، اما نویسندگان اخیراً به یافته هایی دست یافته اند که نشان می دهد پیشرفت یا پسرفت یک ضایعه توموری در بیماران سرطانی که تحت ایمونوتراپی قرار می گیرند، به مکانیسم مولکولی مسئول تغییر MHC کلاس I بستگی دارد و نه به نوع ایمونوتراپی استفاده شده. بر اساس این مفهوم، ماهیت ضایعه MHC کلاس I از قبل موجود در سلول سرطانی، تاثیر بسزایی در تعیین نتیجه نهایی ایمونوتراپی سرطان دارد. این SpringerBrief به این موضوع می پردازد که چگونه MHC کلاس 1 بیان می شود، نقش آن را در پیشرفت تومور و نقش آن را در مقاومت به ایمونوتراپی توضیح می دهد.

Abnormal expression of MHC class I molecules in malignant cells is a frequent occurrence that ranges from total loss of all class I antigens to partial loss of MHC specific haplotypes or alleles. Different mechanisms are described to be responsible for these alterations, requiring different therapeutic approaches. A complete characterization of these molecular defects is important for improvement of the strategies for the selection and follow-up of patients undergoing T-cell based cancer immunotherapy. Precise identification of the mechanism leading to MHC class I defects will help to develop new personalized patient-tailored treatment protocols. There is significant new research on the prevalence of various patterns of MHC class I defects and the underlying molecular mechanisms in different types of cancer. In contrast, few data is available on the changes in MHC class I expression during the course of cancer immunotherapy, but the authors have recently made discoveries that show the progression or regression of a tumor lesion in cancer patients undergoing immunotherapy depends on the molecular mechanism responsible for the MHC class I alteration and not on the type of immunotherapy used. According to this notion, the nature of the preexisting MHC class I lesion in the cancer cell has a crucial impact on determining the final outcome of cancer immunotherapy. This SpringerBrief will present how MHC class 1 is expressed, explain its role in tumor progression, and its role in resistance to immunotherapy. ​