لاکتوفرین و نقش آن در بهبود زخم ۲۰۱۱
Lactoferrin and its Role in Wound Healing 2011

لاکتوفرین یک گلیکوپروتئین متصل به آهن است که به خانواده ترانسفرین تعلق دارد. این ماده به عنوان یک عامل دفاعی در بدن حیوانات میزبان در برابر میکروب ها و ویروس ها عمل می کند، زیرا طیف گسترده ای از فعالیت های ضد میکروبی و ضد ویروسی دارد. نشان داده شده است که لاکتوفرین رشد و تمایز بسیاری از انواع سلول ها را تنظیم می کند. نتایج مطالعات اخیر نشان می دهد که لاکتوفرین یک تنظیم کننده قوی فیبروبلاست های پوستی است و باعث بهبود زخم های پوستی می شود. انقباض ژل کلاژن، مدلی از انقباض زخم در طول فرآیند بهبود زخم، و مهاجرت فیبروبلاست های انسانی توسط لاکتوفرین تقویت شدند. LRP-1 (پروتئین-1 مرتبط با گیرنده LDL) به عنوان یک گیرنده سیگنالینگ برای لاکتوفرین عمل می کند که پاسخ فیبروبلاست به لاکتوفرین را از طریق فعال سازی مسیر سیگنالینگ ERK/MAPK واسطه می کند. علاوه بر این، لاکتوفرین باعث بیوسنتز اجزای ماتریکس خارج سلولی (ECM) مانند کلاژن نوع-I و هیالورونان می شود. هیالورونان یک جزء اصلی ECM در بافت همبند است و باعث بهبود زخم می شود. اثر تقویت کننده لاکتوفرین بر تولید هیالورونان با افزایش بیان HAS2 (هیالورونان سنتاز 2) همراه بود. این مشاهدات نشان می دهد که لاکتوفرین با فراهم کردن یک ECM که مهاجرت فیبروبلاست را تقویت می کند، باعث بهبود زخم می شود. لاکتوفرین همچنین به دلیل خواص ضد التهابی و تعدیل کننده سیستم ایمنی خود شناخته شده است. بر اساس یک مطالعه in vivo اخیر، لاکتوفرین با تقویت فاز التهابی اولیه بهبود زخم، باعث ترمیم زخم می شود. بر این اساس، لاکتوفرین انسانی نوترکیب متعاقباً به طور بالینی در یک کارآزمایی فاز II در بیماران مبتلا به زخم های دیابتی آزمایش شد و موثر تشخیص داده شد. لاکتوفرین باید بیشتر در بیماران مبتلا به دیابت و سایر انواع زخم ها مورد ارزیابی قرار گیرد.

Lactoferrin is an iron-binding glycoprotein belonging to the transferrin family. It acts as a defense in host animals against microbes and viruses, since it has a broad spectrum of antimicrobial and antiviral activities. Lactoferrin has been shown to regulate the growth and differentiation of many types of cells. The results of recent studies indicate that lactoferrin is a potent regulator of dermal fibroblasts, and promotes cutaneous wound healing. The collagen gel contraction, a model of wound contraction during wound healing process, and migration of human fibroblasts were enhanced by lactoferrin. LRP-1 (LDL Receptor related Protein-1) acts as a signaling receptor for lactoferrin that mediate fibroblast response to lactoferrin by activating ERK/MAPK signaling pathway. In addition, lactoferrin promotes biosynthesis of extracellular matrix (ECM) component such as type-I collagen and hyaluronan. Hyaluronan is a major component of ECM in connective tissue and promotes wound healing. The promoting effect of lactoferrin on hyaluronan production was accompanied by promotion of HAS2 (hyaluronan synthase 2) expression. These observations suggest that lactoferrin promotes the wound healing by providing an ECM that promotes fibroblast migration. Lactoferrin is also known for its anti-inflammatory and immune modulating properties. According to recent in vivo study, lactoferrin promotes wound repair by promoting the early inflammatory phase of wound healing. Based on this, recombinant human lactoferrin was subsequently tested clinically in a Phase II trial in patients with diabetic ulcers and was found to be effective. Lactoferrin should be further evaluated in patients with diabetic and other types of ulcers.