مکانیسم های مقاومت دارویی سیتوتوکسیک ۲۰۱۰
Cytotoxic Drug Resistance Mechanisms 2010

اکنون طیف وسیعی از داروهای سیتوتوکسیک وجود دارد که کاربرد بالینی قابل توجهی در ایجاد پاسخ در تومورها و حتی، در درصد کمی از موارد، درمان دارند. با این حال، کسب مقاومت دارویی یک مشکل بالینی بزرگ است و شاید مهمترین عامل محدود کننده در درمان موفقیت آمیز سرطان باشد. بنابراین، توموری که در ابتدا به شیمی درمانی حساس است، در بیشتر موارد، در نهایت به صورت یک تومور مقاوم عود می کند، که سپس پیشرفت خواهد کرد. بیشتر درک ما از مکانیسم های مقاومت دارویی از مطالعه رده های سلولی توموری که در کشت بافت رشد می کنند، به دست آمده است. ما اکنون بسیاری از مکانیسم های مولکولی را که می توانند منجر به کسب مقاومت یک سلول در برابر داروهای ضد سرطان شوند، درک می کنیم. با این حال، هنوز نمی دانیم کدام مکانیسم ها برای مشکل مقاومت دارویی بالینی بیشترین اهمیت را دارند. در واقع، با توجه به اینکه بسیاری از داروهای سیتوتوکسیک ضد سرطان از طریق غربالگری تصادفی کشف شده اند، مشخص نیست چه ویژگی هایی به یک داروی ضد سرطان با کاربرد بالینی، شاخص درمانی کافی برای با ارزش بودن می دهد. هدف از کتاب “مکانیسم های مقاومت دارویی سیتوتوکسیک” ارائه پروتکل هایی است که برای بررسی مکانیسم های مقاومت سلولی در برابر داروهای سیتوتوکسیک ضد سرطان در نمونه های تومور انسانی مناسب هستند. رده های سلولی توموری به عنوان مدل های تجربی مکانیسم های مقاومت دارویی بسیار مفید بوده اند، با این حال، محدودیت هایی دارند و ما باید به اهمیت چنین مکانیسم هایی در تومورهای بیماران بپردازیم. بررسی مقاومت دارویی در تومورها بسیار مشکل تر از رده های سلولی است.

There is now a range of cytotoxic drugs that have considerable clinical usefulness in producing responses in tumors and even, in a small proportion of cases, cure. However, the acquisition of drug resistance is a major clinical problem and is perhaps the main limiting factor in successful treatment of cancer. Thus, a tumor initially sensitive to chemotherapy will, in the majority of cases, eventually recur as a resistant tumor, which will then progress. Much of our understanding of drug resistance mechanisms comes from the study of tumor cell lines grown in tissue culture. We now understand many of the – lecular mechanisms that can lead to a cell acquiring resistance to antic- cer drugs; however, we still do not know which mechanism(s) are those most relevant to the problem of clinical drug resistance. Indeed, given that many of the cytotoxic anticancer drugs were discovered by random screening, it is – clear what features give a clinically useful anticancer drug a sufficient the- peutic index to be of value. The aim of Cytotoxic Drug Resistance Mechanisms is to provide pro- cols that are appropriate for examining the mechanisms of cellular resistance to anticancer cytotoxics in human tumor samples. Tumor cell lines have been enormously useful as experimental models of drug resistance mechanisms, however they have limitations and we need to address the relevance of such mechanisms in patients’ tumors. Examining drug resistance in tumors is much more problematic than in cell lines.