لیگاندها و گیرنده های BLyS ۲۰۰۹
BLyS Ligands and Receptors 2009

کشف خانواده لیگاندها و گیرنده های BLyS (که با نام BAFF نیز شناخته می شود) باعث ایجاد یک تغییر اساسی در دیدگاه ما نسبت به انتخاب، بقا، فعال سازی و هم ایستایی لنفوسیت های B شده است. پیش از این، گیرنده آنتی ژن سلول B (BCR) تنها واسطه این پارامترها در نظر گرفته می شد، به طوری که سیگنال های BCR نه تنها غالب بودند، بلکه ارتباطی خطی با پیامدهای حاصله داشتند. با این حال، درک این موضوع که سیگنال دهی BLyS شریک برابری در ایجاد و حفظ دسته های سلول B است، نشان داد که پیچیدگی های نظارتی بیشتری – ظاهراً بر اساس تراکم جمعیت و نیازهای هم ایستایی – باید در مدل های رفتار سلول B گنجانده شود. این علاقه فزاینده با شواهدی از یک رابطه واضح با خودایمنی تقویت شد. هجوم ناشی از فعالیت های تحقیقاتی، انبوهی از اطلاعات و بینش ها را به دست آورده است که بر مفاهیم اساسی در تحمل و فعال سازی سلول B و همچنین آشکارسازی استراتژی های ترجمانی جدید برای خودایمنی، نئوپلازی و تحمل پیوند تاثیر می گذارد. این کتاب شامل 12 فصل است که در مجموع، مروری بر این پیشرفت ها و ایده ها ارائه می دهند. هیجان اولیه ای که از ارتباط با خودایمنی هومورال ناشی شد، همراه با فنوتیپ های عمیق دودمان B در مدل های موش حذفی، سوالات فوری را برانگیخت: این گیرنده ها و سیتوکین ها چگونه به نظر می رسند، چگونه با هم تعامل می کنند، چه سلول هایی آن ها را بیان می کنند و این چگونه در درک ما از زیست شناسی آن ها اطلاعات می دهد؟ در واقع، بررسی ویژگی های ساختاری لیگاندها و گیرنده های خانواده BLyS بینش قابل توجهی را ارائه داده است، همانطور که مطالعاتی که به سمت درک عملکردهای بیولوژیکی اساسی این مولکول ها هدایت شده اند.

Discovery of the BLyS (also known as BAFF) family of ligands and receptors has yielded a paradigm shift in our view of B-lymphocyte selection, survival, activation, and homeostasis. Previously, the B-cell antigen receptor (BCR) was viewed as the sole mediator of these parameters, in which BCR signals were not only dominant but were also linearly related to consequent outcomes. However, appreciating that BLyS signaling is an equal partner in establishing and maintaining B-cell pools in- cated that additional regulatory complexity – apparently based on population density and homeostatic demands – had to be included in models of B-cell behavior. This mounting interest was ampli?ed by evidence of a clear relationship to autoim- nity. The resulting ?urry of research activity has yielded a wealth of information and insights, impacting basic concepts in B-cell tolerance and activation as well as revealing novel translational strategies for autoimmunity, neoplasia, and transplant tolerance. This book includes 12 chapters that together yield an overview of these advances and ideas. The initial excitement generated by associations with humoral autoimmunity, coupled with profound B lineage phenotypes in knockout mouse models, prompted immediate questions: What do these receptors and cytokines look like, how do they interact, what cells express them, and how does this inform our understating of their biology? Indeed, probing the structural features of BLyS family ligands and rec- tors has afforded substantial insight, as have studies directed toward understanding the basic biological actions of these molecules.