اختلالات هورمون تیروئید و تکامل عصبی ۲۰۱۶
Thyroid Hormone Disruption and Neurodevelopment 2016

هورمون تیروئید نقش مهمی در تکامل و حفظ عملکرد در سیستم عصبی مرکزی ایفا می کند. کمبود هورمون تیروئید در دوران جنینی و اوایل زندگی پس از تولد، باعث ایجاد اختلال تکاملی ای به نام کرتینیسم در انسان می شود. با این حال، مکانیسم مولکولی عملکرد هورمون تیروئید هنوز به طور کامل درک نشده است. عملکرد هورمون تیروئید در مغز ممکن است تحت شرایط پاتولوژیک مختلف مختل شود. علاوه بر این، عوامل محیطی از جمله مواد شیمیایی مختل کننده غدد درون ریز و اندوتوکسین های باکتریایی ممکن است عملکرد هورمون تیروئید در مغز را مختل کرده و باعث ایجاد اختلال در تکامل مغز و اختلال عملکرد شوند. این اولین کتابی است که به طور جامع به توصیف اثر اختلال هورمون تیروئید در سیستم عصبی مرکزی می پردازد. بخش اول به اختلال عملکرد هورمون تیروئید در سطح مولکولی می پردازد. ابتدا نویسندگان خلاصه ای از مکانیسم های مولکولی احتمالی عملکرد هورمون تیروئید در مغز ارائه می دهند، سپس چندین عامل را که ممکن است عملکرد هورمون تیروئید را مختل کنند، مورد بحث قرار می دهند. در بخش دوم، مدل های حیوانی برای مطالعه عملکرد هورمون تیروئید معرفی خواهند شد. یک ویژگی جالب کمبود هورمون تیروئید این است که بدون هورمون تیروئید، گیرنده هورمون تیروئید ممکن است به عنوان یک “سرکوبگر” بیان ژن عمل کند و عواقبی شدیدتر از حیوانات فاقد گیرنده هورمون تیروئید ایجاد کند. بنابراین، از چندین نوع مختلف مدل حیوانی می توان برای روشن کردن نقش هورمون تیروئید و گیرنده آن در مغز استفاده کرد. در بخش سوم، مطالعات انسانی در مورد بیماری تیروئید و تکامل عصبی معرفی خواهند شد. اگرچه کرتینیسم بومی ناشی از کمبود ید و کرتینیسم پراکنده ناشی از جهش های مختلف تیروئید به خوبی شناخته شده اند، اما مکانیسم های پاتوفیزیولوژیکی که هر فنوتیپ غیر طبیعی را ایجاد می کنند، به طور کامل درک نشده اند.

Thyroid hormone plays an important role in development and functional maintenance in the central nervous system. Deficiency of thyroid hormone during fetal and early postnatal life induces abnormal development known as cretinism in humans. However, the molecular mechanism of thyroid hormone action has not yet been fully understood. Thyroid hormone action in the brain may be disrupted under various pathological conditions. In addition, environmental factors including endocrine-disrupting chemicals and bacterial endotoxins may disrupt thyroid hormone action in brain, causing abnormal brain development and functional disruption. This is a first book to comprehensively describe the effect of thyroid hormone disruption in the central nervous system. The first section deals with the disruption of thyroid hormone action at the molecular level. First the authors provide a summary of the possible molecular mechanisms of thyroid hormone action in the brain, then they discuss several factors that may disrupt thyroid hormone action. In the second section, animal models to study thyroid hormone action will be introduced. An interesting character of thyroid hormone deficiency is that, without thyroid hormone, the thyroid hormone receptor may act as a “repressor” of gene expression, causing more severe consequence than those of thyroid hormone receptor knockout animals. Thus, several different kind of animal models may be used to clarify the role of thyroid hormone and its receptor in the brain. In the third section, human studies on thyroid disease and neurodevelopment will be introduced. Although endemic cretinism induced by iodine deficiency and sporadic cretinism by various thyroid mutation are well known, the pathophysiological mechanisms that create each abnormal phenotype are not fully understood. ​