گزارش‌هایی در کشف دارو ۲۰۱۰
Accounts in Drug Discovery 2010

«روایت‌هایی در کشف دارو» مجموعه‌ای از مطالعات موردی اخیر در زمینه شیمی دارویی است که به طور خاص بر نحوه غلبه بر مشکلات اجتناب‌ناپذیری که در طول هر پروژه ایجاد می‌شوند، تمرکز دارد. ویراستاران، طیف گسترده‌ای از حوزه‌های درمانی و استراتژی‌های شیمی دارویی، از جمله بهینه‌سازیِ پیش‌ماده‌های دارویی (lead optimization) که از نتایج غربالگری با توان عملیاتی بالا (high throughput screening “hits”) به‌دست آمده‌اند، و همچنین طراحی منطقی مبتنی بر ساختار را پوشش می‌دهند. این فصل‌ها شامل ترکیبات “دنباله‌رو” و “نسل بعدی” است که هدف آن‌ها بهبود داروهای نسل اول است. این مجلد، طیف وسیعی از چالش‌هایی را بررسی می‌کند که محققان شیمی دارویی معمولاً با آن مواجه هستند، از جمله بهینه‌سازی متابولیسم و فارماکوکینتیک، سم‌شناسی، داروسازی و فارماکولوژی، و نیز اثبات مفهوم در کلینیک برای اهداف بیولوژیکی جدید. مطالعات موردی، شامل داستان‌های شیمی دارویی در مورد داروهای اخیراً تأیید شده و به بازار عرضه شده است، اما همچنین “نزدیک‌بودن به موفقیت” را نیز ثبت می‌کند؛ یعنی ترکیبات ممتازی که ممکن است به خوبی در مراحل بالینی پیش رفته باشند، اما به دلایل مختلف منجر به ثبت موفقیت‌آمیز نشده‌اند. از آنجا که اکثریت قریب به اتفاق پروژه‌ها قبل از ثبت شکست می‌خورند، درس‌های زیادی می‌توان از این روایت‌ها آموخت. ما بر این باوریم که با به اشتراک گذاشتن طیف گسترده‌ای از تجربیات و اطلاعات کشف دارو در بین جامعه شیمی‌دانان دارویی در صنعت و دانشگاه، این روایت‌ها بینشی در مورد هنر شیمی دارویی، آن‌گونه که در حال حاضر انجام می‌شود، ارائه می‌دهند و به رفع نیازهای شیمی‌دانان دارویی فعال کمک می‌کنند.

Accounts in Drug Discovery describes recent case studies in medicinal chemistry with a particular emphasis on how the inevitable problems that arise during any project can be surmounted or overcome. The Editors cover a wide range of therapeutic areas and medicinal chemistry strategies, including lead optimization starting from high throughput screening “hits” as well as rational, structure-based design. The chapters include “follow-ons” and “next generation” compounds that aim to improve upon first generation agents. This volume surveys the range of challenges commonly faced by medicinal chemistry researchers, including the optimization of metabolism and pharmacokinetics, toxicology, pharmaceutics and pharmacology, including proof of concept in the clinic for novel biological targets. The case studies include medicinal chemistry stories on recently approved and marketed drugs, but also chronicle “near-misses”, i.e., exemplary compounds that may have proceeded well into the clinic but for various reasons did not result in a successful registration. As the vast majority of projects fail prior to registration, much can be learned from such narratives. By sharing a wide range of drug discovery experiences and information across the community of medicinal chemists in both industry and academia, we believe that these accounts will provide insights into the art of medicinal chemistry as it is currently practiced and will help to serve the needs of active medicinal chemists.