گیرنده های گابا آ خارج سیناپسی ۲۰۱۴
Extrasynaptic GABAA Receptors 2014

گابا (GABA) انتقال دهنده ی عصبی مهاری اصلی در سیستم عصبی مرکزی (CNS) است و از طریق گیرنده های GABAA و GABAB عمل می کند. اخیراً، نوع جدیدی از مهار ناشی از گیرنده های GABAA، که “مهار تونیک” نامیده می شود، توصیف شده است. در حالی که گیرنده های سیناپسی GABAA اساس مهار “فازیک” کلاسیک ناشی از گیرنده های GABAA (جریان های پس سیناپسی مهاری) هستند، مهار تونیک ناشی از گیرنده های GABAA، ناشی از فعال شدن گیرنده های خارج سیناپسی توسط غلظت های پایین گابای موجود در محیط است. گیرنده های خارج سیناپسی GABAA از زیرواحدهای گیرنده ای تشکیل شده اند که ویژگی های بیوفیزیکی را منتقل می کنند که به طور ایده آل برای تولید مهار پایدار مناسب هستند و از نظر دارویی و عملکردی از همتایان سیناپسی خود متمایز هستند. این کتاب، کار در حال انجام را که به بررسی ویژگی های گیرنده های خارج سیناپسی GABAA نوترکیب و بومی و هدف گیری ترجیحی آن ها توسط عوامل درون زا و از نظر بالینی مرتبط می پردازد، برجسته می کند. علاوه بر این، نقش مهم گیرنده های خارج سیناپسی GABAA در مهار گاباارژیک در سراسر سیستم عصبی مرکزی را مورد تاکید قرار می دهد و آن ها را به عنوان عامل اصلی در فرآیندهای فیزیولوژیکی و پاتوفیزیولوژیکی معرفی می کند.

GABA is the principal inhibitory neurotransmitter in the CNS and acts via GABAA and GABAB receptors. Recently, a novel form of GABAA receptor-mediated inhibition, termed “tonic” inhibition, has been described. Whereas synaptic GABAA receptors underlie classical “phasic” GABAA receptor-mediated inhibition (inhibitory postsynaptic currents), tonic GABAA receptor-mediated inhibition results from the activation of extrasynaptic receptors by low concentrations of ambient GABA. Extrasynaptic GABAA receptors are composed of receptor subunits that convey biophysical properties ideally suited to the generation of persistent inhibition and are pharmacologically and functionally distinct from their synaptic counterparts. This book highlights ongoing work examining the properties of recombinant and native extrasynaptic GABAA receptors and their preferential targeting by endogenous and clinically relevant agents. In addition, it emphasizes the important role of extrasynaptic GABAA receptors in GABAergic inhibition throughout the CNS and identifies them as a major player in both physiological and pathophysiological processes.