سرطان همچنان یک چالش بزرگ برای جامعه مدرن است. سرطان نه تنها در میان سه علت اصلی مرگ و میر در اکثر جمعیت ها قرار دارد، بلکه گزینه های درمانی موجود برای اکثر انواع تومورها نیز محدود است. داروهای موجود دارای اثربخشی محدود، فاقد ویژگی هستند و تجویز آنها عوارض جانبی قابل توجهی دارد. از این رو نیاز فوری به درمان های جدید سرطان وجود دارد. یکی از امیدوارکننده ترین راه های تحقیق، استفاده از ایمونوتراپی خاص است.
این ایده که سیستم ایمنی ممکن است اثرات ضد توموری مهمی داشته باشد بیش از یک قرن است که وجود داشته است. هر پیشرفت بزرگ در میکروبیولوژی و ایمونولوژی بلافاصله با تلاش هایی برای به کارگیری دانش جدید در درمان سرطان دنبال شد. پیشرفت به جایی رسیده است که به خوبی ثابت شده است که اکثر بیماران سرطانی پاسخ سلول های T خاص را در برابر تومورهای خود نشان می دهند. هویت مولکولی آنتی ژن های شناسایی شده توسط سلول های T ضد تومور مشخص شده و چند صد پپتید آنتی ژنی مشتق از تومور کشف می شود. با شناسایی این پپتیدهای تحویلشده توسط مولکولهای MHC درونزا، سلولهای CD8 و CD4 T فعال میشوند و به تعداد زیادی گسترش مییابند و به عوامل ضد توموری قوی تبدیل میشوند. سلولهای CD8 T مستقیماً سلولهای تومور را از بین میبرند و میتوانند تومورهای بزرگ را به طور کامل در مدلهای آزمایشی موش پسرفت کنند. این مشاهدات فعالیت تحقیقاتی گسترده ای را با هدف طراحی و آزمایش واکسن های سرطان تحریک کرده است.
بیش از 100 سال پیش، کولی با موفقیت از تزریق داخل توموری باکتری های کشته شده برای درمان سارکوم استفاده کرد. اثرات ضد توموری قابل توجه مشاهده شده در بخش کوچکی از این بیماران، تلاش های تحقیقاتی قابل توجهی را برانگیخته است. این منجر به اکتشافات بزرگ در دهه 1980 و 1990 شد. به نظر می رسد که لیپوپلی ساکاریدهای باکتریایی تولید مقادیر زیادی از یک سیتوکین را تحریک می کنند که امروزه هنوز به عنوان فاکتور نکروز تومور (TNF-a) شناخته می شود. آنها این کار را با درگیر کردن مجموعه ای نسبتاً پیچیده از فعل و انفعالات انجام می دهند که در اتصال گیرنده TLR-4 مانند به اوج خود می رسد. سیگنال دهی از طریق این گیرنده پاسخ های ایمنی ذاتی قدرتمندی را آغاز می کند. متأسفانه، استفاده بالینی از TNF-a و LPS به دلیل حاشیه درمانی بسیار باریک آنها قابل تعمیم نیست. نکته مهم، آنالوگ های لیپید A مصنوعی که زیست فعالی مفیدی را حفظ می کنند، اما فقط سمیت خفیفی دارند، شناسایی شده اند.
حجم نسبتاً بزرگی از اطلاعات انباشته شده تا به امروز در مورد فعل و انفعالات مولکولی و سلولی تعدیل شده توسط تجویز LPS مانند و همچنین توسط ایزوتوپ های مصنوعی لیپید A به این خانواده از مولکول های مشتق شده از باکتری اجازه می دهد تا در چهارراه قرار گیرند. بین ایمنی ذاتی و تطبیقی با توجه به این موقعیت کلیدی، کاربردهای درمانی دنبال شده با هدف استفاده از این ترکیبات به عنوان عوامل ضد تومور مستقیم یا به عنوان کمک های واکسن است. تجربه بالینی به دست آمده تا کنون در این دو مسیر نابرابر است. تعداد کمی از کارآزماییهای بالینی با استفاده از آنالوگهای لیپید A بهعنوان یک عامل ضدسرطانی منفرد با کمتر از 100 بیمار مبتلا به سرطان پیشرفته گزارش شدهاند. در مقابل، چربی A بر روی بیش از 300000 نفر در آزمایشهای مختلف واکسن، از جمله واکسنهای درمانی سرطان، آزمایش شده است.
واضح است که بیشتر کارهای مورد نیاز برای توسعه لیپید A به عنوان یک عامل ضد سرطان موثر و/یا به عنوان یک واکسن در آینده نزدیک در پیش است. این کتاب یک مشارکت به موقع است و یک مرور کلی به روز شده بسیار مورد نیاز از جنبه های شیمیایی، بیولوژیکی و فیزیولوژیکی لیپید a را ارائه می دهد. باید چراغ راه همه دست اندرکاران این حوزه پژوهشی باشد.